2025年6月3日 9:00
SEQUOIA研究D组中，百悦泽®联合维奈克拉用于治疗各类CLL患者（包括伴有del（17p） 高危突变患者）均展现出高缓解率和良好的安全性特征
SEQUOIA研究C组五年随访数据显示，与历史数据相比，百悦泽®单药用于治疗难以治疗的del（17p）突变CLL患者展现出持续总生存期及无进展生存期获益
美国加州圣卡洛斯——百济神州有限公司（纳斯达克代码：ONC；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）是一家全球肿瘤治疗创新公司，今日宣布将展示百悦泽®（泽布替尼）关键性全球3期SEQUOIA试验C组及D组队列新数据。这些数据凸显出百悦泽®用于治疗多种类型慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者（包括伴有高危突变患者）的强大、一致的有效性。这些数据将在伊利诺伊州芝加哥举行的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，通过两场快速口头报告进行展示。
SEQUOIA研究D组数据显示，百悦泽®联合维奈克拉用于各类CLL患者（包括具有高危突变患者）的一线治疗，有望改善无进展生存期，并带来深度、持久的总体缓解。灵敏度为10-4时，外周血最佳微小残留病不可检出（uMRD）率为59%。尽管入组了大量高危患者，但D组中观察到的有效缓解与一项近期在医学上更年轻的且健康状态更好的患者群体中进行的固定疗程研究结果基本一致。此外，D组中11例患者由于符合uMRD指导的停药标准而提前终止治疗，9例患者处于临床缓解期，且维持了uMRD（1例患者在临床缓解期终止了治疗），因此该部分患者无需接受治疗。在不伴有del（17p）和TP53突变的患者中，有43%的患者在第16个周期达到了uMRD，60%的患者在第28个周期达到了uMRD。这些数据已于今日发表在《临床肿瘤学杂志》上。
“许多CLL一线治疗研究都排除了伴有高危疾病特征的患者人群，但百济神州在SEQUOIA研究中纳入了这些患者，”百济神州全球研发负责人汪来博士表示，“在接受百悦泽®联合维奈克拉治疗的伴有del（17p）和/或TP53患者中，接近88%的患者在36个月时未出现疾病进展，这是双药治疗方案在难以治疗的患者群体中取得的前所未有的结果。SEQUOIA研究新数据进一步展现出百悦泽®可广泛用于治疗各类CLL患者，也凸显出百济神州致力于推动管线，解决亟待满足的患者需求，并改善标准治疗的承诺。”
D组亮点（摘要7009）
SEQUOIA D组研究了百悦泽®联合维奈克拉用于治疗114例伴有或不伴有del（17p）和/或TP53高危突变的初治（TN）CLL/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者。中位随访时间为31.2个月时，该联合方案的24个月无进展生存率（PFS）达到92%（95% CI，85%-96%），总缓解率（ORR）达到97%。24个月总生存率（OS）为96%（95% CI，90%-98%）。在伴有del（17p）和/或TP53突变的患者中，94%的患者在24个月时未发生疾病进展，87.6%的患者在36个月时未发生疾病进展。
百悦泽®安全性特征和既往研究一致，未发现新的安全信号。
“泽布替尼联合维奈克拉用于治疗包含TP53突变患者在内的各类高危群体均取得了深度、持久的缓解，且安全性总体可控。值得注意的是，部分患者能在终止治疗后仍维持缓解状态，凸显出固定疗程治疗在有效控制疾病方面的潜力，”Fred Hutch癌症中心副教授、创新者网络讲席教授及Bezos家族免疫诊所免疫疗法医学主任Mazyar Shadman医学博士及公共卫生硕士表示，“生成数据用于指导未来CLL治疗策略具有重要意义。这些治疗策略既包括持续治疗，也包括固定疗程治疗，这对于那些很可能因该疾病死亡的高危患者而言尤为重要。”
C组亮点（摘要7011）
SEQUOIA C组研究了百悦泽®单药用于治疗伴有del（17p）突变的TN CLL/SLL患者，这也是目前在伴有del（17p）的CLL/SLL患者中规模最大的前瞻性队列研究。中位随访超过5.5年（65.8个月）时，大多数患者保持无进展状态。值得注意的是，在60个月时，接受百悦泽®治疗的患者中有72.2%保持无进展状态（95% CI，62.4，79.8）。经调整COVID-19疫情影响后，60个月时，该队列中73.0%的患者保持无进展状态（95% CI，63.3，80.6）。60个月OS率为85.1%（95% CI，76.9，90.6），经调整COVID-19影响后为87.0%（95% CI，79.0，92.1）。到数据截止日期时，ORR为97.3%，62.2%的患者仍在接受百悦泽®治疗。
百悦泽®安全性特征与既往研究结果一致，未发现新的安全信号。
更多有关我们参加2025年ASCO年会的信息，请访问我们的会议网址congress.beonemedicines.com。
关于慢性淋巴细胞白血病
CLL是一种危及成人生命的癌症，是原发于骨髓的异常白血病B淋巴细胞（一种白细胞），并蓄积于外周血、骨髓和淋巴组织的一种成熟B细胞恶性肿瘤1,2。CLL是成人白血病最常见的类型，约占白血病新发病例的三分之一2,3。2024年，美国预计新增约20,700例CLL病例3。
约50%的CLL患者具有高危遗传学特征，包括伴有del（17p）、TP53或未突变IGHV等。这可能限制某些治疗（例如化疗）的有效性，并增加病情进展可能4,5。
关于SEQUOIA
SEQUOIA（NCT03336333）是一项随机、多中心、全球3期试验，旨在评价百悦泽®用于初治CLL或SLL患者的有效性和安全性。该试验包含三个队列：
- 队列1（n=479）：不伴有del（17p）的患者以1:1的比例随机接受百悦泽®（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗（n=238），直至出现疾病进展或不可耐受的毒性；根据该组数据评估主要终点；
- 队列2/C组（n=110）：伴有del（17p）的患者接受百悦泽®单药治疗；以及
- 队列3/D组（n=114）：入组66例伴有del（17p）和/或致病性TP53突变的患者，以及47例不伴有del（17p）或TP53的患者，其中110例患者接受了百悦泽®联合维奈克拉治疗。
凭借SEQUOIA研究队列1的结果，百悦泽®单药治疗已在全球许多国家获得监管批准（包括美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的批准）用于TN CLL患者。试验的主要终点为基于独立审查委员会（IRC）评估结果确定的PFS。次要终点包括基于研究者评估结果确定的PFS，基于IRC和研究者评估结果确定的ORR、OS、安全性，以及伴有del（17p）患者的PFS和ORR。
关于百悦泽®（泽布替尼）
百悦泽®是一款可以口服的、布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，其设计主要通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂差异化的药代动力学特征，百悦泽®已被证明能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。
百悦泽®是全球获批适应症最广泛的BTK抑制剂。它同时也是唯一一款给药灵活，可每日一次，也可每日两次的BTK抑制剂。百悦泽®也是唯一一款在3期研究中对比另一款BTK抑制剂取得优效性结果的BTK抑制剂。
百悦泽®全球临床开发项目迄今已在全球30个国家和地区超过35项试验中入组约7,100例患者。百悦泽®已在全球超过75个市场获批，并已用于治疗20多万例患者。
关于百济神州
百济神州是一家注册地位于瑞士的全球肿瘤治疗创新公司，专注于为全世界的癌症患者研发创新抗肿瘤药物。通过在血液学和实体肿瘤领域丰富的产品组合，以及强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线，致力于为全球更多患者全面提升药物可及性和可负担性。在全球六大洲，我们拥有超过11,000人的团队。如需了解更多信息，请访问www.beigene.com.cn或关注“百济神州”微信公众号。
前瞻性声明
本新闻稿包含根据《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括百济神州为全球患者提供变革性治疗的能力；百悦泽®在治疗各类CLL患者中的角色；百济神州产品管线满足不断增长的肿瘤患者的需求以及提升治疗标准的能力；以及在“关于百济神州”标题下提及的百济神州计划、承诺、愿望和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明中的结果存在实质性差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物功效和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产、商业化和其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发及保持盈利的能力；以及百济神州在最近季度报告的10-Q表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
参考文献：
1 National Cancer Institute. Chronic Lymphocytic Leukemia Treatment (PDQ)–Patient Version. Accessed November 2024. https://www.cancer.gov/types/leukemia/hp/cll-treatment-pdq.
2 American Cancer Society. What is Chronic Lymphocytic Leukemia? Updated May 10, 2018. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/what-is-cll.html.
3 American Cancer Society. Key Statistics for Chronic Lymphocytic Leukemia. Updated July 1, 2024. Accessed November 2024. https://www.cancer.org/cancer/types/chronic-lymphocytic-leukemia/about/key-statistics.html.
4 Leukemia and Lymphoma Society. Chronic Lymphocytic Leukemia. Revised June 2021. Accessed November 5, 2024. https://www.lls.org/sites/default/files/2021-07/PS34_CLL_Booklet_2021.pdf.
5 Döhner H., Stilgenbauer S., James M.R., et al. 11q deletions identify a new subset of B-cell chronic lymphocytic leukemia characterized by extensive nodal involvement and inferior prognosis. Blood. 1997;89(7):2516-2522.