2023年4月19日 16:43
中国北京、瑞士巴塞尔、美国麻省剑桥、加利福尼亚州圣马特奥和康涅狄格州斯坦福德——2023年4月17日——MapKure LLC、百济神州（纳斯达克代码：BGNE；香港联交所代码：06160；上交所代码：688235）和SpringWorks Therapeutics, Inc.（纳斯达克代码：SWTX）今日公布在研高选择性RAF二聚体抑制剂BGB-3245用于治疗携带MAPK通路异常的晚期或难治性实体瘤成人患者的1a/1b期研究的最新临床数据。这一数据在佛罗里达州奥兰多举行的2023年美国癌症研究协会（AACR）年会上以口头报告的形式揭晓。
MapKure代理首席执行官、百济神州外部创新高级副总裁罗侣松博士表示：“在AACR年会上分享的富有前景的数据证明了我们开发的新一代RAF二聚体抑制剂BGB-3245作为单药在治疗MAPK通路突变癌症患者中的价值，特别是在目前已批准疗法尚不能解决的关键原发性和耐药性基因改变，该药物颇具潜力。我们认为，早期临床数据支持我们进入已经开始进展的选定的临床扩展研究。”
SpringWorks首席执行官Saqib Islam先生表示：“SpringWorks致力于开发针对癌症患者的基因组靶向治疗，我们的MAPK定向产品组合是这方面努力的基石。特别值得强调的是，我们因BGB-3245在MAPK通路异常患者中表现出不错的治疗前景而备受鼓舞。我们和合作伙伴对这项研究的进展感到激动，并期盼研究继续取得长足的进步，为亟需新治疗选择的患者带来福祉。”
2023年AACR年会上的口头报告详情：
一项首次人体、1a/1b期、开放性、剂量递增和扩展研究：旨在评估RAF二聚体抑制剂BGB-3245在晚期或难治性肿瘤患者中的安全性、药代动力学和抗肿瘤活性
报告人：Alison M Schram，M.D.，纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center）
分会场标题：小型专题讨论会CTMS02-靶向KRAS通路在临床中的应用
摘要号：CT-031
会议日期和时间：北京时间2023年4月18日（星期二）凌晨3:20-3:30（美国东部时间2023年4月17日，星期一，下午15:20-15:30）
这项正在进行的1a/1b期试验（NCT04249843）是一项开放性、剂量递增和扩展研究，目的是在携带MAPK通路突变的晚期或难治性实体瘤成人患者中对BGB-3245进行评估。本次AACR年会公布的是1a期剂量递增和剂量探索研究的结果。这部分研究旨在评价BGB-3245的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，并确定其最大耐受剂量和/或用于选定扩展队列的2期推荐剂量。
截至数据截止日期2022年9月1日，42例患者接受了6个剂量水平（每日5 ~ 60 mg）的治疗。患者接受了多线治疗，既往中位治疗线数为3线（范围：1 ~ 9），包括标准免疫治疗和靶向治疗方案。结果表明，BGB-3245具有可控的安全性特征，发现的不良事件与其他MAPK通路抑制剂一致。最常见的治疗相关不良事件（>15%）为痤疮样皮疹（33%）、斑丘疹（24%）和发热（17%）。BGB-3245的最大耐受剂量确定为40 mg，每日一次。此外，在接受过多线治疗的患者中观察到令人鼓舞的抗肿瘤活性，客观缓解率为18%（33例可评估疗效的患者中有6例确认缓解——其中包括1例完全缓解）。疾病控制率为79%，临床获益率为42%。客观缓解者包括既往接受BRAF/MEK抑制剂（联合或不联合检查点抑制剂）治疗后进展的携带BRAF V600E的肿瘤患者，以及携带BRAF II类突变、BRAF融合、NRAS和KRAS突变的患者。中位治疗时间约为5个月（范围：1.9 ~ 23.6个月），9例患者仍在接受治疗。这些数据支持BGB-3245的研究进入1b期剂量扩展部分，并于2022年10月已开始在定义的队列中入组患者。
纽约纪念斯隆-凯特林癌症中心的助理主治医师Alison M Schram博士表示：“这些数据支持当前在定义的队列中开展BGB-3245研究，包括既往接受BRAF和/或MEK抑制剂治疗后进展的BRAF V600肿瘤患者、携带BRAF II类突变和BRAF融合的实体瘤患者，以及NRAS突变型黑色素瘤患者，这些患者的治疗选择非常有限。我期待BGB-3245进一步的开发，并在剂量扩展队列研究中继续取得成果。”
BGB-3245是一款具有RAF单体和二聚体抑制活性的在研口服高选择性小分子抑制剂。临床前数据表明，BGB-3245在携带BRAF/MEK抑制剂耐药突变的肿瘤模型中具有活性，表明对于既往接受BRAF和/或MEK抑制剂治疗后出现疾病进展的患者，BGB-3245可作为一种治疗选择。此外，BGB-3245在现已获批BRAF抑制剂无效果的具有BRAF II/III类突变、融合和剪接亚型的临床前模型中表现出活性。这些突变和融合在包括黑色素瘤、非小细胞肺癌、结直肠癌、甲状腺癌等多种实体瘤中被认定为肿瘤生长的驱动因子。
除了作为单药治疗多项基因学定义的实体瘤类型外，BGB-3245和mirdametinib的1/2a期联合用药研究（NCT05580770）正在进行中，BGB-3245有望在未来用于合理的联合疗法。
关于MapKure
MapKure成立于2019年，是一家处于临床阶段的公司，致力于开发精准医学以帮助患有危及生命疾病的患者，初期的重点方向为癌症。MapKure专注于开发治疗由基因定义的疾病，目的是为广大无药可医的患者以及他们所代表的巨大的未满足医疗需求开发变革型的药物。MapKure由百济神州和SpringWorks共同持有，目前正在开发由百济神州独家授权的BGB-3245，针对携带特定B-RAF突变型和RAF融合的实体瘤患者以及对一代B-RAF抑制剂耐药的患者。
关于百济神州
百济神州是一家全球性生物科技公司，专注于为全球患者开发和商业化创新、可负担的抗肿瘤药物，改善患者的治疗效果，提高药物可及性。通过强大的自主研发能力和外部战略合作，我们不断加速开发多元、创新的药物管线。我们致力于为全球更多患者全面改善药物可及性。百济神州在全球五大洲打造了一支超过9,000人的团队，并在中国北京、瑞士巴塞尔和美国麻省剑桥设立了主要办事处。欲了解更多信息，请访问http://www.beigene.com.cn。
关于SpringWorks Therapeutics
SpringWorks是一家处于临床阶段的生物制药公司，采用精准医学方法，为患有严重罕见疾病和癌症的患者获取、开发和商业化改变生命的药物。SpringWorks拥有差异化的实体瘤和血液学癌症的靶向抗肿瘤候选药物管线，包括针对罕见肿瘤类型开展的两项后期临床试验以及多项针对高发性、基因定义的癌症项目。SpringWorks在临床开发上的战略以及成功的运营，推动其两款领先候选药物快速进入临床后期试验，同时与工业界和学术界的创新者们建立多种共享价值伙伴关系，释放其药物管线组合的全部潜力，为癌症患者创建更多解决方案。如需了解更多信息，请访问www.springworkstx.com，并在Twitter和LinkedIn上关注SpringWorks：@SpringWorksTx。
百济神州前瞻性声明
本新闻稿包含《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）以及其他联邦证券法律中定义的前瞻性声明，包括关于BGB-3245解决目前已批准疗法尚未解决的关键原发性和耐药基因改变的潜力；BGB-3245的未来开发和注册备案及批准；以及在“关于百济神州”副标题下提及的百济神州的计划、承诺、抱负和目标。由于各种重要因素的影响，实际结果可能与前瞻性声明有重大差异。这些因素包括：百济神州证明其候选药物有效性和安全性的能力；候选药物的临床结果可能不支持进一步开发或上市审批；药政部门的行动可能会影响到临床试验的启动、时间表和进展以及药物上市审批；百济神州的上市药物及候选药物（如能获批）获得商业成功的能力；百济神州获得和维护对其药物和技术的知识产权保护的能力；百济神州依赖第三方进行药物开发、生产和提供其他服务的情况；百济神州取得监管审批和商业化医药产品的有限经验，及其获得进一步的营运资金以完成候选药物开发以及实现并保持盈利的能力；新冠肺炎全球大流行对百济神州临床开发、监管、商业化运营、生产以及其他业务带来的影响；百济神州在最近年度报告的10-K表格中“风险因素”章节里更全面讨论的各类风险；以及百济神州向美国证券交易委员会期后呈报中关于潜在风险、不确定性以及其他重要因素的讨论。本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，除非法律要求，百济神州并无责任更新该等信息。
SpringWorks前瞻性声明
本新闻稿包含经修订的《1995年私人证券诉讼改革法案》（Private Securities Litigation Reform Act of 1995）中定义的涉及SpringWorks的业务、运营和财务状况的“前瞻性声明”，包括但不限于关于SpringWorks业务计划、未来计划和战略、开发计划、临床前和临床结果以及其他未来状况的当前想法、预期和假设。前瞻性陈述通常用“期待”、“相信”、“期望”、“预期”、“估计”、“打算”、“计划”、“将”、“应该”和“可能”等词语和类似的表达或词汇来识别。但新的风险和不确定性可能不时出现，无法预测所有风险和不确定性。本新闻稿中的所有前瞻性声明均基于管理层目前的预期和想法，并且受限于许多风险、不确定性和重要因素，因此实际事件或结果可能与本新闻稿中包含的任何前瞻性声明所表达或暗示的内容有重大差异，其中包括但不限于与以下方面相关的风险：（一）SpringWorks产品开发活动获得成功和时间，包括SpringWorks临床试验的启动和完成，（二）临床研究的主线或中期数据可能无法预测该研究的最终或更详细结果，或其他正在进行的研究或未来研究的结果，（三）SpringWorks的合作伙伴正在进行和计划的临床试验获得成功和时间，（四）SpringWorks计划的监管递交和交流的时间，包括美国食品药品监督管理局（FDA）和其他监管机构、临床试验中心的研究审查委员会和出版物审查机构作出决定的时间和结果；（五）FDA或其他监管机构是否要求提供额外信息或进一步研究，或可能不批准、拒绝批准或延迟批准SpringWorks的候选药物，（六）SpringWorks获得和维护对任何候选药物的监管批准的能力，（七）SpringWorks研究、发现和开发其他候选药物的计划，（八）SpringWorks维护充分专利保护并成功执行针对第三方的专利权利要求的能力，（九）SpringWorks为开发新的候选药物开展合作的能力，（十）SpringWorks能否建立生产能力，以及SpringWorks与合作伙伴生产候选药物和规模化生产的能力，（十一）SpringWorks满足本新闻稿提及的任何特定里程碑的能力，（十二）新冠肺炎全球大流行对SpringWorks的业务、运营、临床试验、供应链、战略、目标和预期时间表影响的不确定性和假设。
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