在研管线

百悦泽^®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。

百泽安^®（替雷利珠单抗）是一种针对免疫检查点受体PD-1的人源化单克隆抗体，其目前正在全球及中国的多项关键性临床试验中进行评估。我们计划就百泽安®作为单药及与标准治疗联合用药，在多种实体及血液肿瘤中开展更多关键性试验。

百汇泽^®（帕米帕利）是一种聚腺苷二磷酸聚合酶1（PARP1）及PARP2的选择性小分子抑制剂，目前正作为潜在的单药和联合疗法在多种实体瘤中进行临床评估。基于百汇泽®于临床前模型中表现出的大脑渗透性、高选择性、强大的DNA捕捉活性及良好的口服生物利用度，我们认为帕米帕利相比其他PARP抑制剂具有差异化的治疗潜力。

欧司珀利单抗（BGB-A1217）是一种针对TIGIT的在研人源化IgG1变体单克隆抗体。欧司珀利单抗目前正在两项全球3期临床试验中进行评估，即与百泽安^®联合用药治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的AdvanTIG-301（NCT04866017）和AdvanTIG-302（NCT04746924）研究。迄今为止，欧司珀利单抗开发项目已入组约1,000例患者，其中包括在肺癌、食管鳞状细胞癌和宫颈癌患者中进行的6项全球临床试验。

BGB-11417是一种在研Bcl-2小分子抑制剂。我们已完成BGB-11417的临床前及新药临床试验申报前研究（IND），研究显示，其针对促凋亡蛋白Bcl-2具有强效的活性及高选择性。BGB-11417在前期的研究中显示出相比维奈克拉更强效的活性，并可能具备克服维奈克拉的耐药性的潜力。此外，相对于Bcl-xL，它比维奈克拉更具有选择性。此外，我们认为BGB-11417在与百悦泽®联合用药方面具备优势。

BGB-A445是一种在研的非配位体抗OX40激动性单克隆抗体。作为非配体竞争抗体，BGB-A445不会破坏OX40与OX40配体的结合。临床前实验显示，BGB-A445的有效性随着剂量增加而升高，而其他配体竞争抗体则会随着剂量增加而减弱。BGB-A445在临床前测试中显示出与若干其他药物联用的潜力，包括百泽安®、TLR9激动剂、PI3Kδ抑制剂、sitravatinib以及化疗。

BGB-A425是一种针对T细胞免疫球蛋白及黏蛋白分子-3（TIM-3）的在研人源化IgG1变体单克隆抗体。目前我们正在就BGB-A425与百泽安®联合治疗展开评估。

BGB-15025是一种在研HPK1小分子抑制剂，HPK1是一种T细胞受体信号的关键负反馈调节因子。临床前研究显示，对HPK1的抑制可增强T细胞的激活。此外，临床前研究表明，BGB-15025与百泽安®联合用药具有抗肿瘤活性，并且具有广阔的治疗窗口。

Sitravatinib是一种在研选择性多激酶抑制剂，可有效抑制受体络氨酸激酶，包括RET、TAM家族受体（TYRO3、Axl、MER）及分裂家族受体（VEGFR2、KIT）。2018年1月，我们与Mirati Therapeutics,Inc（Mirati）就Mirati旗下的sitravatinib达成许可协议，取得sitravatinib在亚洲（不包括日本及若干其他国家）、澳洲及新西兰的开发、生产及商业化的独家授权。

Zanidatamab是一种靶向HER2的新型在研Azymetric™双特异性抗体，目前正处于与Zymeworks公司合作进行的临床后期开发阶段。百济神州拥有在亚洲（日本除外）、澳洲及新西兰的开发及商业化zanidatamab的权利。

Lifirafenib是一种具有RAF单体及二聚体抑制活性的在研新型小分子抑制剂。我们认为，lifirafenib作为单一疗法或联合其他药物可能有治疗黑色素瘤、NSCLC及子宫内膜癌等多种恶性肿瘤的潜力。Lifirafenib于临床前模型及携带BRAF V600E突变、非V600E BRAF突变或KRAS/NRAS突变的肿瘤患者中显示出抗肿瘤活性。我们在开发lifirafenib用于治疗丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路畸变的癌症，包括BRAF基因突变及第一代BRAF抑制剂无效的KRAS/NRAS基因突变。

百济神州正与SpringWorks Therapeutics（SpringWorks）合作开展一项全球临床合作，以评估lifirafenib与SpringWorks的在研MEK抑制剂mirdametinib（PD-0325901）联合治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性及初步疗效。

除该项合作外，百济神州与SpringWorks共同成立了MapKure, LLC，以开发一种由百济神州科学家发现的在研高选择性新一代RAF激酶抑制剂BGB-3245。